Наследственный TP53-ассоциированный опухолевый синдром и медуллобластома у детей: вопросы диагностики и скрининга

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

На сегодняшний день вклад наследственных опухолевых синдромов в развитие онкологических заболеваний у детей очевиден, что определяет необходимость применения программ скрининга и выбора максимально эффективных методов противоопухолевой терапии. Одним из наиболее агрессивных наследственных опухолевых синдромов является ТР53-ассоциированный опухолевый синдром (hTP53rc, ранее – синдром Ли–Фраумени), характеризующийся высоким риском, ранним дебютом и повторными случаями злокачественных новообразований. В статье описаны современные данные о синдроме hTP53rc, особенности его клинического течения и международные рекомендации по обследованию и скринингу злокачественных новообразований у пациентов детского возраста. Представлен анализ регистра пациентов с рецидивирующими и рефрактерными формами медуллобластомы (n = 241) с оценкой частоты встречаемости случаев заболевания, ассоциированных с герминальными мутациями в гене TP53, особенностей их анамнеза жизни, влияния данного генетического события на исходы. Результаты проведенного исследования, а также данные международной литературы свидетельствуют о неблагоприятном течении опухолевых заболеваний, в том числе медуллобластомы, у данной когорты пациентов, тем не менее такие факторы, как ранний скрининг, динамическое наблюдение, своевременная и адекватная терапия, могут способствовать увеличению продолжительности их жизни. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Об авторах

Ю. В. Диникина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: dinikinayulia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2003-0982

Диникина Юлия Валерьевна - канд. мед. наук, заведующая отделением химиотерапии онкогематологических заболеваний и трансплантации костного мозга для детей.

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2

Россия

О. Г. Желудкова

ГБУЗ г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»

ORCID iD: 0000-0002-8607-3635

Москва

Россия

П. А. Майзенгер

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

ORCID iD: 0009-0001-6708-7505

Санкт-Петербург

Россия

И. Л. Никитина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-4013-0785

Санкт-Петербург

Россия

И. В. Безъязычная

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»

ORCID iD: 0000-0003-4071-5468

Санкт-Петербург

Россия

Г. Г. Радулеску

ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»

ORCID iD: 0000-0001-7276-9976

Санкт-Петербург

Россия

И. А. Леонова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-6341-7856

Санкт-Петербург

Россия

Т. В. Косенкова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-6022-3420

Санкт-Петербург

Россия

Г. И. Образцова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-3115-5091

Санкт-Петербург

Россия

Е. Б. Башнина

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-7063-1161

Санкт-Петербург

Россия

М. Б. Белогурова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России; ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова»

ORCID iD: 0000-0002-7471-7181

Санкт-Петербург

Россия

Список литературы

  1. Nguyen T.M.K., Behnert A., Pietsch T., Vokuhl C., Kratz C.P. Proportion of children with cancer that have an indication for genetic counseling and testing based on the cancer type irrespective of other features. Fam Cancer 2021; 20 (4): 273–7. doi: 10.1007/s10689-021-00234-4
  2. Ripperger T., Bielack S.S., Borkhardt A., Brecht I.B., Burkhardt B., Calaminus G., et al. Childhood cancer predisposition syndromes-A concise review and recommendations by the Cancer Predisposition Working Group of the Society for Pediatric Oncology and Hematology. Am J Med Genet A 2017; 173 (4):1017–37. doi: 10.1002/ajmg.a.38142
  3. [Electronic resource] Siegel S. Childhood Cancer Statistics. CureSearch for Children’s Cancer. URL: https://curesearch.org/(2020). (accessed 19.06.2024).
  4. Kuhlen M., Borkhardt A. Cancer susceptibility syndromes in children in the area of broad clinical use of massive parallel sequencing. Eur J Pediatr 2015; 174: 987–97. doi: 10.1007/s00431-015-2565-x
  5. Имянит ов Е.Н. Общие представления о наследственных опух о левых синдромах. Практическая онкология 2014; 15 (3): 101–6.
  6. Jongmans M.C., Loeffen J.L., Waanders E., Hoogerbrugge P.M., Ligtenberg M.J., Kuiper R.P., Hoogerbrugge N. Recognition of genetic predisposition in pediatric cancer patients: An easy-to-use selection tool. Eur J Med Genet 2016; 59 (3): 116–25. doi: 10.1016/j.ejmg.2016.01.008
  7. Soussi T., Kato S., Levy P.P., Ishioka C. Reassessment of the TP53 mutation database in human disease by data mining with a library of TP53 missense mutations. Hum Mutat 2005; 25 (1): 6-17. doi: 10.1002/humu.20114
  8. Birch J.M., Hartley A.L., Tricker K.J., Prosser J., Condie A., Kelsey A.M., et al. Prevalence and diversity of constitutional mutations in the p53 gene among 21 Li–Fraumeni families. Cancer Res 1994; 54 (5): 1298–304.
  9. Kolodziejczak A.S., Guerrini-Rousseau L., Planchon J.M., Ecker J., Selt F., Mynarek M., et al. Clinical outcome of pediatric medulloblastoma patients with Li–Fraumeni syndrome. Neuro Oncol 2023; 25 (12): 2273–86. doi: 10.1093/neuonc/noad114
  10. Kratz C.P., Achatz M.I., Brugières L., Frebourg T., Garber J.E., Greer M.C., et al. Cancer Screening Recommendations for Individuals with Li–Fraumeni Syndrome. Clin Cancer Res 2017; 23 (11): e38–45. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0408
  11. Li F.P., Fraumeni J.F. Jr. Soft-tissue sarcomas, breast cancer, and other neoplasms. A familial syndrome? Ann Intern Med 1969; 71: 747–52.
  12. Li F.P., Fraumeni J.F. Jr, Mulvihill J.J., Blattner W.A., Dreyfus M.G., Tucker M.A., et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res 1988; 48: 5358–62.
  13. Malkin D., Li F.P., Strong L.C., Fraumeni J.F. Jr, Nelson C.E., Kim D.H., et al. Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms. Science 1990; 250 (4985): 1233–8. doi: 10.1126/science.1978757
  14. Frebourg T., Bajalica Lagercrantz S., Oliveira C., Magenheim R., Evans D.G.; European Reference Network GENTURIS. Guidelines for the Li–Fraumeni and heritable TP53-related cancer syndromes. Eur J Hum Genet 2020; 28: 1379–86. doi: 10.1038/s41431-020-0638-4
  15. Bougeard G., Renaux-Petel M., Flaman J.M., Charbonnier C., Fermey P., Belotti M., et al. Revisiting Li–Fraumeni Syndrome From TP53 Mutation Carriers. J Clin Oncol 2015; 33 (21): 2345–52. doi: 10.1200/JCO.2014.59.5728
  16. Степанов И.А., Васильева Е.В., Соколенко А.П., Имянитов Е.Н. Особенности нас ле дствен ного ТР53-ассоциированного опухолевого синдрома. Вопросы онкологии 2022; 68 (2): 140–8. doi: 10.37469/0507-3758-2022-68-2-140-148
  17. Aubrey B.J., Strasser A., Kelly G.L. Tumor-Suppressor Functions of the TP53 Pathway. Cold Spring Harb Perspect Med 2016; 6 (5): a026062. doi: 10.1101/cshperspect.a026062
  18. Olivier M., Goldgar D.E., Sodha N., Ohgaki H., Kleihues P., Hainaut P., Eeles R.A. Li–Fraumeni and related syndromes: correlation between tumor type, family structure, and TP53 genotype. Cancer Res 2003; 63 (20): 6643–50.
  19. Fortuno C., Lee K., Olivier M., Pesaran T., Mai P.L., de Andrade K.C., et al.; ClinGen TP53 Variant Curation Expert Panel. Specifications of the ACMG/AMP variant interpretation guidelines for germline TP53 variants. Hum Mutat 2021; 42 (3): 223–36. doi: 10.1002/humu.24152
  20. Holmfeldt L., Wei L., Diaz-Flores E., Walsh M., Zhang J., Ding L., et al. The genomic landscape of hypodiploid acute lymphoblastic leukemia. Nat Genet 2013; 45 (3): 242–52. doi: 10.1038/ng.2532
  21. Qian M., Cao X., Devidas M., Yang W., Cheng C., Dai Y., et al. TP53 Germline Variations Influence the Predisposition and Prognosis of B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. J Clin Oncol 2018; 36 (6): 591–9. doi: 10.1200/JCO.2017.75.5215
  22. Waszak S.M., Northcott P.A., Buchhalter I., Robinson G.W., Sutter C., Groebner S., et al. Spectrum and prevalence of genetic predisposition in medulloblastoma: a retrospective genetic study and prospective validation in a clinical trial cohort. Lancet Oncol 2018; 19 (6): 785–98. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30242-0
  23. Eeles R.A. Germline Mutations in the TP53 Gene in Breast and Other Cancers. Thesis. Institute of Cancer Research. University of London; 2000.
  24. Carta R., Del Baldo G., Miele E., Po A., Besharat Z.M., Nazio F., et al. Cancer Predisposition Syndromes and Medulloblastoma in the Molecular Era. Front Oncol 2020; 10: 566822. doi: 10.3389/fonc.2020.566822
  25. Amadou A., Achatz M.I.W., Hainaut P. Revisiting tumor patterns and penetrance in germline TP53 mutation carriers: temporal phases of Li– Fraumeni syndrome. Curr Opin Oncol 2018; 30 (1): 23–9. doi: 10.1097/CCO.0000000000000423
  26. Villani A., Tabori U., Schiffman J., Shlien A., Beyene J., Druker H., et al. Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li–Fraumeni syndrome: a prospective observational study. Lancet Oncol 2011; 12 (6): 559–67. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70119-X
  27. Ballinger M.L., Mitchell G., Thomas D.M. Surveillance recommendations for patients with germline TP53 mutations. Curr Opin Oncol 2015; 27 (4): 332–7. doi: 10.1097/CCO.0000000000000200
  28. Daly M.B., Pal T., Berry M.P., Buys S.S., Dickson P., Domchek S.M., et al. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2021, NCCN Langer C.E., Turner M.C., et al. Childhood brain tumor epidemiology: a brain tumor epidemiology consortium review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2014; 23 (12): 2716–36. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0207
  29. Greer M.C., Voss S.D., States L.J. Pediatric Cancer Predisposition Imaging: Focus on Whole-Body MRI. Clin Cancer Res 2017; 23 (11): e6–13. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0515
  30. Kanda T., Ishii K., Kawaguchi H., Kitajima K., Takenaka D. High signal intensity in the dentate nucleus and globus pallidus on unenhanced T1-weighted MR images: relationship with increasing cumulative dose of a gadolinium-based contrast material. Radiology 2014; 270: 834–41. doi: 10.1148/radiol.13131669
  31. Hu H.H., Pokorney A., Towbin R.B., Miller J.H. Increased signal intensities in the dentate nucleus and globus pallidus on unenhanced T1-weighted images: evidence in children undergoing multiple gadolinium MRI exams. Pediatr Radiol 2016; 46: 1590–8. doi: 10.1007/s00247-016-3646-3
  32. Gopie J.P., Vasen H.F., Tibben A. Surveillance for hereditary cancer: does the benefit outweigh the psychological burden?--A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol 2012; 83 (3): 329–40. doi: 10.1016/j.critrevonc.2012.01.004
  33. Lammens C.R., Aaronson N.K., Wagner A., Sijmons R.H., Ausems M.G., Vriends A.H., et al. Genetic testing in Li–Fraumeni syndrome: uptake and psychosocial consequences. J Clin Oncol 2010; 28 (18): 3008–14. doi: 10.1200/JCO.2009.27.2112
  34. Thariat J., Chevalier F., Orbach D., Ollivier L., Marcy P.Y., Corradini N., et al. Avoidance or adaptation of radiotherapy in patients with cancer with Li–Fraumeni and heritable TP53-related cancer syndromes. Lancet Oncol 2021; 22 (12): e562–74. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00425-3
  35. Johnson K.J., Cullen J., Barnholtz-Sloan J.S., Ostrom Q.T., Langer C.E., Turner M.C., et al. Childhood brain tumor epidemiology: a brain tumor epidemiology consortium review. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2014; 23 (12): 2716–36. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0207
  36. Ostrom Q.T., Gittleman H., Fulop J., Liu M., Blanda R., Kromer C., et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2008–2012. Neuro Oncol 2015; 17 Suppl 4 (Suppl 4): iv1–62. doi: 10.1093/neuonc/nov189
  37. [Electronic resource] Medulloblastoma Statistics. URL: https://medulloblastoma.org/medulloblastoma-statistics/. (accessed 19.06.2024).
  38. Northcott P.A., Buchhalter I., Morrissy A.S., Hovestadt V., Weischenfeldt J., Ehrenberger T., et al. The whole-genome landscape of medulloblastoma subtypes. Nature 2017; 547 (7663): 311–7. doi: 10.1038/nature22973
  39. Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., Figarella-Branger D., et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol 2021; 23 (8): 1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106
  40. Zhukova N., Ramaswamy V., Remke M., Pfaff E., Shih D.J., Martin D.C., et al. Subgroup-specific prognostic implications of TP53 mutation in medulloblastoma. J Clin Oncol 2013; 31 (23): 2927–35. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5052
  41. Le A.N., Harton J., Desai H., Powers J., Zelley K., Bradbury A.R., et al. Frequency of radiation-induced malignancies post-adjuvant radiotherapy for breast cancer in patients with Li–Fraumeni syndrome. Breast Cancer Res Treat 2020; 181 (1): 181–8. doi: 10.1007/s10549-020-05612-7
  42. Hendrickson P.G., Luo Y., Kohlmann W., Schiffman J., Maese L., Bishop A.J., et al. Radiation therapy and secondary malignancy in Li–Fraumeni syndrome: A hereditary cancer registry study. Cancer Med 2020; 9 (21): 7954–63. doi: 10.1002/cam4.3427

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Диникина Ю.В., Желудкова О.Г., Майзенгер П.А., Никитина И.Л., Безъязычная И.В., Радулеску Г.Г., Леонова И.А., Косенкова Т.В., Образцова Г.И., Башнина Е.Б., Белогурова М.Б., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.