Особенности молекулярной диагностики и клинические характеристики детей и подростков с саркомой с перестройкой гена CIC


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение: Саркома с перестроенной гена CIC представляет собой опухоль с наиболее агрессивным течением внутри группы недифференцированных мелкокруглоклеточных сарком (НМКкС) костей и мягких тканей, характеризующаяся высокой частотой встречаемости отдаленных метастазов, а также прогрессией во время проведения терапии первой линии. В данной статье будут подробно описаны клинические, биологические, молекулярно-генетические характеристики и применяемые методы для их быстрой и точной молекулярно-генетической диагностики.

Материалы и методы: в данной работе был проведен анализ клинических данных и комплексная молекулярная диагностика 20 пациентам с входным морфологическим диагнозом недифференцированная мелкокруглоклеточная саркома (НМКкС), недифференцированная веретеноклеточная саркома, саркома с перестройкой гена CIC.

Результаты: при помощи молекулярной диагностики у 14 из 20 пациентов был установлен диагноз саркомы с перестройкой гена CIC, у 12 из 14 пациентов при помощи секвенирования РНК был выявлен прямой молекулярно-генетический маркер, у 2 из 14 пациентов диагноз подтвержден при помощи цифрового баркодирования Nanostring. Анализ показателей выживаемости был возможен у 12 из 14 пациентов, показатели 3-летней общей выживаемости составили 34.4±16.0%, безрецидивная выживаемость составила 23.8±14.6%.

Заключение: для диагностики саркомы с перестройкой гена CIC облигатным является проведение комплексной молекулярной диагностики, без проведения которой невозможна постановка корректного диагноза. Саркома с перестройкой гена CIC является опухолью с наиболее агрессивным клиническим течением среди НМКкС, характеризующаяся ранней прогрессией заболевания и требующая более интенсивного подхода к терапии.

Об авторах

Д. В. Литвинов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: dmitry.litvinov@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0002-7461-0050

Литвинов Дмитрий Витальевич, главный врач

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Ксения Юрьевна Синиченкова

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: ksinichenkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1661-4205
Россия

Агнеса Владимировна Панферова

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: agnesa.panferova@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-8580-3499

Руслан Худавердиевич Абасов

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: ruslan.abasov@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-9179-8430

Нина Валерьевна Гегелия

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: Gegeliya.Nina@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-6208-6557

Илья Владимирович Сидоров

Email: ilya.sidorov@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-8578-6572

Анастасия Сергеевна Шарлай

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: anastasia.sharlai@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-5354-7067

Дмитрий Михайлович Коновалов

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: dmitry.konovalov@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-7732-8184

Галина Анатольевна Новичкова

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: Novichkova.Galina@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-8826-1111

Александр Евгеньевич Друй

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия,

Email: alexander.druy@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0003-1308-8622

Список литературы

  1. Kallen M.E., Hornick J.L. The 2020 WHO classification: What’s new in soft tissue tumor pathology? Am J Surg Pathol. 2021;45(1):1–23.
  2. Rottmann D., Abdulfatah E., Pantanowitz L. Molecular testing of soft tissue tumors. Diagn Cytopathol. 2023;51(1):12–25. doi: 10.1002/dc.25013
  3. Yoshida A., Goto K., Kodaira M., Kobayashi E., Kawamoto H., Mori T., et al. CIC-rearranged Sarcomas: A Study of 20 Cases and Comparisons With Ewing Sarcomas. Am J Surg Pathol. 2016;40(3):313–23. doi: 10.1097/PAS.0000000000000570
  4. Connolly E.A., Bhadri V.A., Wake J., Ingley K.M., Lewin J., Bae S., et al. Systemic treatments and outcomes in CIC-rearranged Sarcoma: A national multi-centre clinicopathological series and literature review. Cancer Med. 2022;11(8):1805–16. doi: 10.1002/cam4.4580
  5. Sugita S., Arai Y., Tonooka A., Hama N., Totoki Y., Fujii T., et al. A novel CIC-FOXO4 gene fusion in undifferentiated small round cell sarcoma: a genetically distinct variant of Ewing-like sarcoma. Am J Surg Pathol. 2014;38(11):1571–6. doi: 10.1097/PAS.0000000000000286
  6. Antonescu C.R., Owosho A.A., Zhang L., Chen S., Deniz K., Huryn J.M., et al. Sarcomas with CIC-rearrangements Are a Distinct Pathologic Entity with Aggressive Outcome. Am J Surg Pathol. 2017;41(7):941–9. doi: 10.1097/PAS.0000000000000846
  7. Palmerini E., Gambarotti M., Italiano A., Nathenson M.J., Ratan R., Dileo P., et al. A global collaboRAtive study of CIC-rearranged, BCOR::CCNB3-rearranged and other ultra-rare unclassified undifferentiated small round cell sarcomas (GRACefUl). Eur J Cancer. 2023;183:11–23. doi: 10.1016/j.ejca.2023.01.003
  8. Pan R., Wang Z., Wang X., Fang R., Xia Q., Rao Q. CRTC1-SS18 Fusion Sarcoma With Aberrant Anaplastic Lymphoma Kinase Expression. Int J Surg Pathol. 2022;30(1):99–105. doi: 10.1177/10668969211021997
  9. Лушников Е.Ф. Лечебный патоморфоз опухолей. В кн.:Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смолянникова, Д.С. Саркисова М.: Медицина. 1993, 560 с.
  10. Le Loarer F., Pissaloux D., Coindre J.M., Tirode F., Vince D.R. Update on Families of Round Cell Sarcomas Other than Classical Ewing Sarcomas. Surgical Pathology Clinics. 2017; 10(3):587–620. doi: 10.1016/j.path.2017.04.002
  11. Sbaraglia M., Righi A., Gambarotti M., Dei Tos A.P. Ewing sarcoma and Ewing-like tumors. Virchows Arch. 2020;476(1):109–19. doi: 10.1007/s00428-019-02720-8
  12. Smith S.C., Buehler D., Choi E.Y.K., McHugh J.B., Rubin B.P., Billings S.D. et al. CIC-DUX sarcomas demonstrate frequent MYC amplification and ETS-family transcription factor expression. Mod Pathol. 2015;28(1):57–68. doi: 10.1038/modpathol.2014.83
  13. Specht K., Sung Y.S., Zhang L., Richter G.H.S., Fletcher C.D., Antonescu C.R. Distinct transcriptional signature and immunoprofile of CIC-DUX4 fusion-positive round cell tumors compared to EWSR1-rearranged Ewing sarcomas: further evidence toward distinct pathologic entities. Genes Chromosomes Cancer. 2014;53(7):622–33. doi: 10.1002/gcc.22172
  14. Hung Y.P., Fletcher C.D.M., Hornick J.L. Evaluation of NKX2-2 expression in round cell sarcomas and other tumors with EWSR1 rearrangement: imperfect specificity for Ewing sarcoma. Mod Pathol. 2016;29(4):370–80. doi: 10.1038/modpathol.2016.31
  15. Panagopoulos I., Andersen K., Gorunova L., Hognestad H.R., Pedersen T.D., Lobmaier I. et al. Chromosome Translocation t(10;19)(q26;q13) in a CIC-sarcoma. In Vivo. 2023;37(1):57–69. doi: 10.21873/invivo.13054
  16. Makise N., Yoshida A. CIC-Rearranged Sarcoma. Surg Pathol Clin. 2024;17(1):141–51. doi: 10.1016/j.path.2023.06.003
  17. Le Loarer F., Pissaloux D., Watson S., Godfraind C., Galmiche-Rolland L., Silva K. et al. Clinicopathologic Features of CIC-NUTM1 Sarcomas, a New Molecular Variant of the Family of CIC-Fused Sarcomas. Am J Surg Pathol. 2019;43(2):268–76. doi: 10.1097/PAS.0000000000001187
  18. Chang K.T.E., Goytain A., Tucker T., Karsan A., Lee C.H., Nielsen T.O. et al. Development and Evaluation of a Pan-Sarcoma Fusion Gene Detection Assay Using the NanoString nCounter Platform. J Mol Diagn. 2018;20(1):63–77. doi: 10.1016/j.jmoldx.2017.09.007
  19. Antonescu C.R., Owosho A.A., Zhang L., Chen S., Deniz K., Huryn J.M. et al. Sarcomas With CIC-rearrangements Are a Distinct Pathologic Entity With Aggressive Outcome: A Clinicopathologic and Molecular Study of 115 Cases. Am J Surg Pathol. 2017;41(7):941–9. doi: 10.1097/PAS.0000000000000846
  20. Sankar S., Lessnick S.L. Promiscuous partnerships in Ewing’s sarcoma. Cancer Genetics. 2011; 204(1):351–65. doi: 10.1016/j.cancergen.2011.07.008.
  21. Anderton J., Moroz V., Marec-Bérard P., Gaspar N., Laurence V., Martín-Broto J. et al. International randomised controlled trial for the treatment of newly diagnosed EWING sarcoma family of tumours - EURO EWING 2012 Protocol. Trials. 2020;21(1):1–9. doi: 10.1186/s13063-019-4026-8
  22. Brahmi M., Gaspar N., Gantzer J., Toulmonde M., Boudou-Rouquette P., Bompas emmanuelle, et al. Patterns of care and outcome of CIC‐rearranged sarcoma patients: A nationwide study of the French sarcoma group. Cancer Med. 2022;12(7):7801. doi: 10.1002/cam4.5539

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Литвинов Д.В., Синиченкова К.Ю., Панферова А.В., Абасов Р.Х., Гегелия Н.В., Сидоров И.В., Шарлай А.С., Коновалов Д.М., Новичкова Г.А., Друй А.Е.,

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.