Особенности молекулярной диагностики и клинические характеристики детей и подростков с саркомой с перестройкой гена CIC

  • Authors: Litvinov D.V.1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 3
  • Affiliations:
    1. Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation
    2. Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия
    3. Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия,
  • Section: ORIGINAL ARTICLES
  • Submitted: 29.11.2024
  • Accepted: 15.09.2025
  • Published: 18.09.2025
  • URL: https://hemoncim.com/jour/article/view/917
  • DOI: https://doi.org/10.24287/j.917
  • ID: 917

Cite item

Full Text

Abstract

Введение: Саркома с перестроенной гена CIC представляет собой опухоль с наиболее агрессивным течением внутри группы недифференцированных мелкокруглоклеточных сарком (НМКкС) костей и мягких тканей, характеризующаяся высокой частотой встречаемости отдаленных метастазов, а также прогрессией во время проведения терапии первой линии. В данной статье будут подробно описаны клинические, биологические, молекулярно-генетические характеристики и применяемые методы для их быстрой и точной молекулярно-генетической диагностики.

Материалы и методы: в данной работе был проведен анализ клинических данных и комплексная молекулярная диагностика 20 пациентам с входным морфологическим диагнозом недифференцированная мелкокруглоклеточная саркома (НМКкС), недифференцированная веретеноклеточная саркома, саркома с перестройкой гена CIC.

Результаты: при помощи молекулярной диагностики у 14 из 20 пациентов был установлен диагноз саркомы с перестройкой гена CIC, у 12 из 14 пациентов при помощи секвенирования РНК был выявлен прямой молекулярно-генетический маркер, у 2 из 14 пациентов диагноз подтвержден при помощи цифрового баркодирования Nanostring. Анализ показателей выживаемости был возможен у 12 из 14 пациентов, показатели 3-летней общей выживаемости составили 34.4±16.0%, безрецидивная выживаемость составила 23.8±14.6%.

Заключение: для диагностики саркомы с перестройкой гена CIC облигатным является проведение комплексной молекулярной диагностики, без проведения которой невозможна постановка корректного диагноза. Саркома с перестройкой гена CIC является опухолью с наиболее агрессивным клиническим течением среди НМКкС, характеризующаяся ранней прогрессией заболевания и требующая более интенсивного подхода к терапии.

About the authors

D. V. Litvinov

Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology of Ministry of Healthcare of the Russian Federation

Email: dmitry.litvinov@fccho-moscow.ru
ORCID iD: 0000-0002-7461-0050

Dmitry V. Litvinov, Chief Physician

1 Samory Mashela St., 117997, Moscow, Russia

Russian Federation

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Author for correspondence.
Email: ksinichenkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1661-4205
Russian Federation

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: agnesa.panferova@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-8580-3499

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: ruslan.abasov@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-9179-8430

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: Gegeliya.Nina@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-6208-6557

Email: ilya.sidorov@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-8578-6572

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: anastasia.sharlai@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-5354-7067

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: dmitry.konovalov@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-7732-8184

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия

Email: Novichkova.Galina@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-8826-1111

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава России, Москва, Россия,

Email: alexander.druy@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0003-1308-8622

References

  1. Kallen M.E., Hornick J.L. The 2020 WHO classification: What’s new in soft tissue tumor pathology? Am J Surg Pathol. 2021;45(1):1–23.
  2. Rottmann D., Abdulfatah E., Pantanowitz L. Molecular testing of soft tissue tumors. Diagn Cytopathol. 2023;51(1):12–25. doi: 10.1002/dc.25013
  3. Yoshida A., Goto K., Kodaira M., Kobayashi E., Kawamoto H., Mori T., et al. CIC-rearranged Sarcomas: A Study of 20 Cases and Comparisons With Ewing Sarcomas. Am J Surg Pathol. 2016;40(3):313–23. doi: 10.1097/PAS.0000000000000570
  4. Connolly E.A., Bhadri V.A., Wake J., Ingley K.M., Lewin J., Bae S., et al. Systemic treatments and outcomes in CIC-rearranged Sarcoma: A national multi-centre clinicopathological series and literature review. Cancer Med. 2022;11(8):1805–16. doi: 10.1002/cam4.4580
  5. Sugita S., Arai Y., Tonooka A., Hama N., Totoki Y., Fujii T., et al. A novel CIC-FOXO4 gene fusion in undifferentiated small round cell sarcoma: a genetically distinct variant of Ewing-like sarcoma. Am J Surg Pathol. 2014;38(11):1571–6. doi: 10.1097/PAS.0000000000000286
  6. Antonescu C.R., Owosho A.A., Zhang L., Chen S., Deniz K., Huryn J.M., et al. Sarcomas with CIC-rearrangements Are a Distinct Pathologic Entity with Aggressive Outcome. Am J Surg Pathol. 2017;41(7):941–9. doi: 10.1097/PAS.0000000000000846
  7. Palmerini E., Gambarotti M., Italiano A., Nathenson M.J., Ratan R., Dileo P., et al. A global collaboRAtive study of CIC-rearranged, BCOR::CCNB3-rearranged and other ultra-rare unclassified undifferentiated small round cell sarcomas (GRACefUl). Eur J Cancer. 2023;183:11–23. doi: 10.1016/j.ejca.2023.01.003
  8. Pan R., Wang Z., Wang X., Fang R., Xia Q., Rao Q. CRTC1-SS18 Fusion Sarcoma With Aberrant Anaplastic Lymphoma Kinase Expression. Int J Surg Pathol. 2022;30(1):99–105. doi: 10.1177/10668969211021997
  9. Lushnikov E.F. therapeutic pathomorphosis of tumors. In the book: Pathological diagnostics of human tumors. Edited by N.A. Kraevsky, A.V. Smolyannikov, D.S. Sarkisov Moscow: Medicine. 1993, 560 с.
  10. Le Loarer F., Pissaloux D., Coindre J.M., Tirode F., Vince D.R. Update on Families of Round Cell Sarcomas Other than Classical Ewing Sarcomas. Surgical Pathology Clinics. 2017; 10(3):587–620. doi: 10.1016/j.path.2017.04.002
  11. Sbaraglia M., Righi A., Gambarotti M., Dei Tos A.P. Ewing sarcoma and Ewing-like tumors. Virchows Arch. 2020;476(1):109–19. doi: 10.1007/s00428-019-02720-8
  12. Smith S.C., Buehler D., Choi E.Y.K., McHugh J.B., Rubin B.P., Billings S.D. et al. CIC-DUX sarcomas demonstrate frequent MYC amplification and ETS-family transcription factor expression. Mod Pathol. 2015;28(1):57–68. doi: 10.1038/modpathol.2014.83
  13. Specht K., Sung Y.S., Zhang L., Richter G.H.S., Fletcher C.D., Antonescu C.R. Distinct transcriptional signature and immunoprofile of CIC-DUX4 fusion-positive round cell tumors compared to EWSR1-rearranged Ewing sarcomas: further evidence toward distinct pathologic entities. Genes Chromosomes Cancer. 2014;53(7):622–33. doi: 10.1002/gcc.22172
  14. Hung Y.P., Fletcher C.D.M., Hornick J.L. Evaluation of NKX2-2 expression in round cell sarcomas and other tumors with EWSR1 rearrangement: imperfect specificity for Ewing sarcoma. Mod Pathol. 2016;29(4):370–80. doi: 10.1038/modpathol.2016.31
  15. Panagopoulos I., Andersen K., Gorunova L., Hognestad H.R., Pedersen T.D., Lobmaier I. et al. Chromosome Translocation t(10;19)(q26;q13) in a CIC-sarcoma. In Vivo. 2023;37(1):57–69. doi: 10.21873/invivo.13054
  16. Makise N., Yoshida A. CIC-Rearranged Sarcoma. Surg Pathol Clin. 2024;17(1):141–51. doi: 10.1016/j.path.2023.06.003
  17. Le Loarer F., Pissaloux D., Watson S., Godfraind C., Galmiche-Rolland L., Silva K. et al. Clinicopathologic Features of CIC-NUTM1 Sarcomas, a New Molecular Variant of the Family of CIC-Fused Sarcomas. Am J Surg Pathol. 2019;43(2):268–76. doi: 10.1097/PAS.0000000000001187
  18. Chang K.T.E., Goytain A., Tucker T., Karsan A., Lee C.H., Nielsen T.O. et al. Development and Evaluation of a Pan-Sarcoma Fusion Gene Detection Assay Using the NanoString nCounter Platform. J Mol Diagn. 2018;20(1):63–77. doi: 10.1016/j.jmoldx.2017.09.007
  19. Antonescu C.R., Owosho A.A., Zhang L., Chen S., Deniz K., Huryn J.M. et al. Sarcomas With CIC-rearrangements Are a Distinct Pathologic Entity With Aggressive Outcome: A Clinicopathologic and Molecular Study of 115 Cases. Am J Surg Pathol. 2017;41(7):941–9. doi: 10.1097/PAS.0000000000000846
  20. Sankar S., Lessnick S.L. Promiscuous partnerships in Ewing’s sarcoma. Cancer Genetics. 2011; 204(1):351–65. doi: 10.1016/j.cancergen.2011.07.008.
  21. Anderton J., Moroz V., Marec-Bérard P., Gaspar N., Laurence V., Martín-Broto J. et al. International randomised controlled trial for the treatment of newly diagnosed EWING sarcoma family of tumours - EURO EWING 2012 Protocol. Trials. 2020;21(1):1–9. doi: 10.1186/s13063-019-4026-8
  22. Brahmi M., Gaspar N., Gantzer J., Toulmonde M., Boudou-Rouquette P., Bompas emmanuelle, et al. Patterns of care and outcome of CIC‐rearranged sarcoma patients: A nationwide study of the French sarcoma group. Cancer Med. 2022;12(7):7801. doi: 10.1002/cam4.5539

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Litvinov D.V., ., ., ., ., ., ., ., ., .

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.