Особенности мультимерного профиля и функции фактора Виллебранда у детей и молодых взрослых с эссенциальной тромбоцитемией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) – клональное миелопролиферативное заболевание с неконтролируемой пролиферацией мегакариоцитов. Геморрагические проявления при ЭТ во многом зависят от степени снижения активности фактора фон Виллебранда (vWF), которое неравномерно относительно концентрации антигена, что может быть связано с повышенной утилизацией наиболее гемостатически активных высокомолекулярных изоформ vWF. Цель исследования – провести анализ клинико-лабораторных проявлений, а также мультимерного профиля и функциональных особенностей vWF у детей с ЭТ. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Пятерым пациентам с ЭТ проведено исследование количества тромбоцитов, уровня ристоцетин-кофакторной активности vWF (vWF:RCo) и антигена vWF (vWF:Ag), фактор VIII-связывающей способности vWF (vWF:FVIIIВ) и коллаген-связывающей способности vWF (vWF:СВ), а также выполнен мультимерный анализ vWF с количественной оценкой различных мультимерных изоформ. У всех пациентов отмечалось снижение активности vWF менее 50%, при этом антиген vWF не выходил за пределы референтных значений. Отмечалась выраженная связь между тромбоцитозом и снижением vWF:RCo (коэффициент Пирсона –0,975, р = 0,005), а также vWF:CB (коэффициент Пирсона –0,916, р = 0,029). Ни у одного пациента не было выявлено изменений со стороны стандартных коагулологических тестов или снижения vWF:FVIIIВ. Анализ распределения мультимеров vWF показал снижение концентрации высокомолекулярных изоформ vWF. При проведении корреляционного анализа достоверной связи количества тромбоцитов, vWF:RCo, vWF:Ag, vWF:CB с концентрацией различных мультимерных изоформ vWF выявлено не было. Геморрагический синдром в виде генерализованных экхимозов и петехий отмечался у 1 пациента с vWF:RCo, равной 0. Пациенты с ЭТ имеют уникальные лабораторные особенности, которые, по-видимому, не коррелируют с клиническими проявлениями. Особого внимания заслуживают особенности структуры и функции vWF, характеризующиеся снижением концентрации высокомолекулярных изоформ vWF, а также резким снижением vWF:RCo, которые не соответствуют степени снижения vWF:CB. vWF:CB, вероятно, может служить одним из критериев оценки риска геморрагических проявлений.

Об авторах

А. В. Пшонкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexey.pshonkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2057-2036

Пшонкин Алексей Вадимович, канд. мед. наук, врач-гематолог, врач-детский онколог, заведующий стационаром кратковременного лечения.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

А. В. Богданов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: alexeivld@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6028-9860
SPIN-код: 9382-7384

Алексей Владимирович Богданов - аспирант, врач-детский онколог стационара кратковременного лечения.

Москва

Россия

А. В. Полетаев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: aleksandr.poletaev@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-5209-2099

Александр Владимирович Полетаев - заведующий лабораторией клинического гемостаза.

Москва

Россия

Е. А. Серёгина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: elena.seregina@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-7534-3863

Елена Александровна Серёгина - к.б.н., научный сотрудник лаборатории клинического гемостаза ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, стажер-исследователь ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» Российской Академии Наук.

Москва

Россия

С. А. Лебедева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: svetlana.lebedeva@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0002-5220-7412

Светлана Александровна Лебедева - врач-гематолог стационара кратковременного лечения, НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Москва

Россия

О. В. Лотонина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: olga.lotonina@dgoi.ru
ORCID iD: 0009-0002-4266-844X

Ольга Валерьевна Лотонина - врач-гематолог стационара кратковременного лечения.

Москва

Россия

Н. С. Сметанина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: Nataliya.Smetanina@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0003-2756-7325

Наталия Сергеевна Сметанина - д.м.н., заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий, профессор кафедры гематологии и клеточных технологий, директор Управления по научно-аналитической работе с регионами.

Москва

Россия

П. А. Жарков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Email: pavel.zharkov@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0003-4384-6754

Павел Александрович Жарков - д.м.н., доцент, врач-педиатр, врач-гематолог консультативного отделения, заведующий лабораторией патологии гемостаза, профессор кафедры гематологии и клеточных технологий ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России.

Москва

Россия

Список литературы

  1. Меликян А.Л., Суборцева И.Н., Ковригина А.М., Шуваев В.А., Морозова Е.В., Ломаиа Е.Г. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2024 г.). Клиническая онкогематология 2024; 17(3): 291–334. doi: 10.21320/2500-2139-2024-17-3-291-334
  2. Tefferi A., Vannucchi A.M., Barbui T. Essential thrombocythemia: 2024 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 2024; 99 (4): 697–718. doi: 10.1002/ajh.27216
  3. Carobbio A., Thiele J., Passamonti F., Rumi E., Ruggeri M., Rodeghiero F., et al. Risk factors for arterial and venous thrombosis in WHO-defined essential thrombocythemia: an international study of 891 patients. Blood 2011; 117 (22): 5857–9. doi: 10.1182/blood-2011-02-339002
  4. Астанина А.В., Богданов А.В., Жарков П.А., Пшонкин А.В., Корсантия М.Н. Особенности системы гемостаза при эссенциальном тромбоцитозе в педиатрической практике. Материалы IV объединенного Конгресса РОДОГ «Актуальные проблемы и перспективы развития детской онкологии и гематологии в Российской Федерации – 2023». Российский журнал детской гематологии и онкологии 2023: 28.
  5. Sobas M., Kiladjian J.J., Beauverd Y., Curto-Garcia N., Sadjadian P., Shih L.Y., et. al. Real-world study of children and young adults with myeloproliferative neoplasms: identifying risks and unmet needs. Blood Adv 2022; 6 (17): 5171–83. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007201
  6. Adcock D.M., Hoefner D.M. Collection, Transport, and Processing of Blood Specimens for Testing Plasma-Based Coagulation Assays and Molecular Hemostasis Assays (5th ed., H21–A5). 2008.
  7. Полетаев А.В., Серёгина Е.А., Пшонкин А.В., Фёдорова Д.В., Плясунова С.А., Жарков П.А. Мультимерный анализ фактора Виллебранда: новые диагностические возможности. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2021; 8 (2): 35–41. doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-2-35-41
  8. Poletaev A.V., Seregina E.A., Karamyan N.A., Zharkov P.A. Quantitative evaluation of vWF multimeric structure in patients with different types of vWD and aVWS [abstract]. ISTH Congress 2021.
  9. Srour S.A., Devesa S.S., Morton L.M., Check D.P., Curtis R.E., Linet M.S., et al. Incidence and patient survival of myeloproliferative neoplasms and myelodysplastic/myeloprolifera tive neoplasms in the United States, 2001–12. Br J Haematol 2016; 174 (3): 382–96. doi: 10.1111/bjh.14061
  10. Moulard O., Mehta J., Fryzek J., Olivares R., Iqbal U., Mesa R.A. Epidemiology of myelofibrosis, essential thrombocythemia, and polycythemia vera in the European Union. Eur J Haematol 2014; 92 (4): 289–97. doi: 10.1111/ejh.12256
  11. Ianotto J.C., Curto-Garcia N., Lauermanova M., Radia D., Kiladjian J.J., Harrison C.N. Characteristics and outcomes of patients with essential thrombocythemia or polycythemia vera diagnosed before 20 years of age: a systematic review. Haematologica 2019; 104 (8): 1580–8. doi: 10.3324/haematol.2018.200832
  12. Kucine N., Chastain K.M., Mahler M.B., Bussel J.B. Primary thrombocytosis in children. Haematologica 2014; 99 (4): 620–8. doi: 10.3324/haematol.2013.092684
  13. England J.T., Szuber N., Sirhan S., Dunne T., Cerquozzi S., Hill M., et al. Clinical Features and Long-Term Outcomes of a Pan-Canadian Cohort of Adolescents and Young Adults with Myeloproliferative Neoplasms: A Canadian MPN Group Study. Leukemia 2024; 38 (3): 570–8. doi: 10.1038/s41375-024-02155-4
  14. Vannucchi A.M., Antonioli E., Guglielmelli P., Longo G., Pancrazzi A., Ponziani V., et al. Prospective identification of high-risk polycythemia vera patients based on JAK2(V617F) allele burden. Leukemia 2007; 21 (9): 1952–9. doi: 10.1038/sj.leu.2404854
  15. Пшонкин А.В., Богданов А.В., Полетаев А.В., Свешникова А.Н., Сметанина Н.С., Жарков П.А. Особенности системы гемостаза при истинной полицитемии у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2024; 103 (6): 25– 32. doi: 10.24110/0031-403X-2024-103-6-25-32 [Pshonkin A.V.,
  16. Franchini M., Lippi G. Acquired von Willebrand syndrome: an update. Am J Hematol 2007; 82 (5): 368–75. doi: 10.1002/ajh.20830
  17. Veyradier A., Jenkins C.S., Fressinaud E., Meyer D. Acquired von Willebrand syndrome: from pathophysiology to management. Thromb Haemost 2000; 84 (2): 175–82.
  18. Coleman R., Favaloro E.J., Soltani S., Keng T.B. Acquired von Willebrand disease: potential contribution of the VWF:CB to the identification of functionally inhibiting auto-antibodies to von Willebrand factor. J Thromb Haemost 2006; 4 (9): 2085–8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.02072.x
  19. Guerin V., Ryman A., Velez F. Acquired von Willebrand disease: potential contribution of the von Willebrand factor collagen-binding to the identification of functionally inhibiting auto-antibodies to von Willebrand factor: a rebuttal. J Thromb Haemost 2008; 6 (6): 1051–2. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.02967.x
  20. Головина Е.М., Полетаев А.В., Серёгина Е.А., Фёдорова Д.В., Пшонкин А.В., Жарков П.А. Особенности диагностики болезни Виллебранда 2B типа у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2024; 23 (4): 62–70. doi: 10.24287/1726-1708-2024-23-4-62-70

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Пшонкин А.В., Богданов А.В., Полетаев А.В., Серёгина Е.А., Лебедева С.А., Лотонина О.В., Сметанина Н.С., Жарков П.А., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.