Лейкозы с морфологией L3: цитогенетическая характеристика и некоторые сложности диагностики

Лимфома/лейкоз Беркитта (ЛБ) – высокоагрессивная В-клеточная неходжкинская лимфома с преимущественно экстранодальной локализацией и частым поражением нескольких систем органов. Как правило, при поражении костного мозга ЛБ характеризуется триадой диагностических признаков: морфологический вариант L3 по франко-американо-британской классификации (French-American-British classification), наличие перестройки гена MYC и соответствие зрелому иммунофенотипу с экспрессией поверхностных иммуноглобулинов по данным проточной цитометрии. Однако в ряде случаев ЛБ часть данных признаков отсутствует. В данном исследовании оценивалось соответствие L3-морфологии и наличия перестроек гена MYC в костном мозге. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Среди 127 пациентов с L3-морфологией в 89,8% случаев (n = 114) были выявлены перестройки гена MYC, тогда как при L1-/L2-морфологии они встречались крайне редко (0,1%; 2 из 2049). Были определены следующие виды перестроек гена MYC: t(8;14)(q24;q32)/IGH::MYC (91,2%; n = 104), t(8;22)(q24;q11)/ IGK::MYC (7,0%; n = 8), t(2;8)(p12;q24)/IGL::MYC (1%; n = 1), а также t(8;14)(q24;q32)/IGH::MYC в сочетании с t(14;18)(q32;q21)/IGH::BCL2 (n = 1). У 13 пациентов с L3-морфологией перестройки гена MYC отсутствовали. В 69,2% случаев (n = 9) обнаружены другие хромосомные аберрации, характерные для В-линейного острого лимфобластного лейкоза, включая перестройки генов KMT2A, ETV6, локуса IGH, а также гипердиплоидию и гиподиплоидию. Кроме того, установлено, что среди MYC-позитивных случаев в 23,6% (n = 25) первичный анализ цитогенетического материала методом флуоресцентной гибридизации in situ (fluorescence in situ hybridization, FISH) не выявил патологических клеток или показал их минимальное количество. В таких образцах наличие MYC-позитивности было достоверно подтверждено методом FISH на морфологических препаратах с доказанным бластозом. Анализ уровня бластных клеток в зависимости от точки пункции продемонстрировал значительный разброс в MYC-позитивных образцах, что может приводить к ложнонегативным результатам цитогенетического исследования. В отличие от этого для других генетических перестроек, таких как гипердиплоидия, перестройки KMT2A или t(12;21)(p13;q22)/ ETV6::RUNX1, данный разброс был выражен значительно слабее. Таким образом, при расхождениях между данными морфологического и цитогенетического исследований рекомендуется проводить анализ на морфологических мазках, где ранее был подтвержден бластоз с L3-морфологией.