Иммунная тромбоцитопения как первый симптом первичного иммунодефицита с иммунной дисрегуляцией: клинический пример и обзор литературы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Первичные иммунодефицитные состояния – это большая группа генетически детерминированных заболеваний, характеризующихся нарушением того или иного механизма иммунного ответа. К одной из групп первичных иммунодефицитов относят состояния с иммунной дисрегуляцией, характерной чертой которых является высокая частота аутоиммунных проявлений, в том числе развитие иммунных цитопений. Ярким примером заболеваний, относящихся к данной группе, является гаплонедостаточность CTLA4 с аутоиммунной инфильтрацией. В данной работе представлено описание собственного клинического наблюдения пациента с гаплонедостаточностью CTLA4, дебютировавшего с развития иммунной тромбоцитопении, а также рассмотрены современные представления об этиопатогенезе, клинике и терапии данного синдрома. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

Об авторах

А. С. Батаев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ali.bataev@dgoi.ru
ORCID iD: 0000-0001-8166-1158

Батаев Али Саидхасанович - врач-гематолог стационара кратковременного лечения.

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1

Россия

Д. В. Богданова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-2897-5208

Москва

Россия

В. И. Бурлаков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0003-1267-9957

Москва

Россия

Д. Е. Першин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-6148-7209

Москва

Россия

Е. А. Деордиева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-8208-2075

Москва

Россия

Е. В. Сунцова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-8404-1800

Москва

Россия

А. В. Пшонкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-2057-2036

Москва

Россия

Ю. А. Родина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0001-9857-4456

Москва

Россия

А. Ю. Щербина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России

ORCID iD: 0000-0002-3113-4939

Москва

Россия

Список литературы

  1. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Al-Herz W., Ailal F., Chatila T., et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. J Clin Immunol 2020; 40 (1): 66–81. doi: 10.1007/s10875-020-00758-x
  2. Delmonte O.M., Castagnoli R., Calzoni E., Notarangelo L.D. Inborn Errors of Immunity with Immune Dysregulation: From Bench to Bedside. Front Pediatr 2019; 7: 353. doi: 10.3389/fped.2019.00353
  3. Kuehn H.S., Ouyang W., Lo B., Deenick E.K., Niemela J.E., Avery D.T., et al. Immune dysregulation in human subjects with heterozygous germline mutations in CTLA4. Science 2014; 345: 1623–7. doi: 10.1126/science.1255904
  4. Egg D., Schwab C., Gabrysch A., Arkwright P.D., Cheesman E., Giulino-Roth L., et al. Increased Risk for Malignancies in 131 Affected CTLA4 Mutation Carriers. Front Immunol 2018; 9: 2012. doi: 10.3389/fimmu.2018.02012
  5. Schwab C., Gabrysch A., Olbrich P., Patino V., Warnatz K., Wolff D., et al. Phenotype, Penetrance, and Treatment of 133 Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4-Insufficient Subjects. J Allergy Clin Immunol 2018; 142 (6): 1932–46. doi: 10.1016/j.jaci.2018.02.055
  6. Rowshanravan B., Halliday N., Sansom D.M. CTLA-4: a moving target in immunotherapy. Blood 2018; 131: 58–67.
  7. Esensten J.H., Helou Y.A., Chopra G., Weiss A., Bluestone J.A. CD28 costimulation: from mechanism to therapy. Immunity 2016; 44 (5): 973–88. doi: 10.1016/j.immuni.2016.04.020
  8. Schwartz R.H. T cell anergy. Annu Rev Immunol. 2003; 21: 305–34.
  9. Malhotra D., Linehan J.L., Dileepan T., Lee Y.J., Purtha W.E., Lu J.V., et al. Tolerance is established in polyclonal CD4(1) T cells by distinct mechanisms, according to self-peptide expression patterns. Nat Immunol 2016; 17: 187–95.
  10. Hogquist K.A., Jameson S.C. The self-obsession of T cells: how TCR signaling thresholds affect fate ‘decisions’ and effector function. Nat Immunol 2014; 15: 815–23.
  11. Walker L.S.K., Sansom D.M. The emerging role of CTLA4 as a cell-extrinsic regulator of T cell responses. Nat Rev Immunol 2011; 11: 852–63.
  12. Waterhouse P., Penninger J.M., Timms E., Wakeham A., Shahinian A., Lee K.P., et al. Lymphoproliferative disorders with early lethality in mice deficient in CTLA-4. Science 1995; 270 (5238): 985–8. doi: 10.1126/science.270.5238.985
  13. Jamee M., Hosseinzadeh S., Sharifinejad N., Zaki-Dizaji M., Matloubi M., Hasani M., et al. Comprehensive comparison between 222 CTLA-4 haploinsufficiency and 212 LRBA deficiency patients: a systematic review. Clin Exp Immunol 2021; 205 (1): 28–43. doi: 10.1111/cei.13600
  14. Verma N., Burns S.O., Walker L.S.K., Sansom D.M. Immune deficiency and autoimmunity in patients with CTLA-4 (CD152) mutations. Clin Exp Immunol 2017; 190 (1): 1–7. doi: 10.1111/cei.12997
  15. Hossen M.M., Ma Y., Yin Z., Xia Y., Du J., Huang J.Y., et al. Current understanding of CTLA-4: from mechanism to autoimmune diseases. Front Immunol 2023; 14: 1198365. doi: 10.3389/fimmu.2023.1198365
  16. Collen L.V., Salgado C.A., Bao B., Janssen E., Weir D., Goldsmith J., et al. Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4 Haploinsufficiency Presenting As Refractory Celiac-Like Disease: Case Report. Front Immunol 2022; 13: 894648. doi: 10.3389/fimmu.2022.894648
  17. Tran N.N., Setty M., Cham E., Chan Y., Ali S. CTLA-4 Haploinsufficiency Presenting as Extensive Enteropathy in a Patient with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease. JPGN Rep 2021; 2 (3): e099. doi: 10.1097/PG9.0000000000000099
  18. Богданова Д.В., Родина Ю.А., Щербина А.Ю. Синдром иммунной дисрегуляции с гаплонедостаточностью CTLA4: особенности клинического и иммунологического фенотипа, подходы к лечению. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2022; 101 (2): 56–64.
  19. Westermann-Clark E., Ballow M., Walter J.E. The new quest in CTLA-4 insufficiency: How to immune modulate effectively? J Allergy Clin Immunol 202; 149 (2): 543–6. doi: 10.1016/j.jaci.2021.11.020
  20. Egg D., Rump I.C., Mitsuiki N., Rojas-Restrepo J., Maccari M.E., Schwab C., et al. Therapeutic options for CTLA-4 insufficiency. J Allergy Clin Immunol 2022; 149 (2): 736–46. doi: 10.1016/j.jaci.2021.04.039
  21. Lai C.M.B., Setiadi A., Barlas A., Kanani A., Pourshahnazari P., Leitch H.A., et al. Targeted treatment of immune thrombocytopenia in CTLA-4 insufficiency: a case report. Br J Haematol 2022; 196 (3): e42–5. doi: 10.1111/bjh.17866
  22. Lanz A.L., Riester M., Peters P., Schwerd T., Lurz E., Hajji M.S., et al. Abatacept for treatment-refractory pediatric CTLA-4-haploinsufficiency. Clin Immunol 2021; 229: 108779. doi: 10.1016/j.clim.2021.108779
  23. Navarini A.A., Hruz P., Berger C.T., Hou T.Z., Schwab C., Gabrysch A., et al. Vedolizumab as a successful treatment of CTLA-4-associated autoimmune enterocolitis. J Allergy Clin Immunol 2017; 139 (3): 1043–6. e5. doi: 10.1016/j.jaci.2016.08.042
  24. Danieli M.G., Pedini V., Menghini D., Mezzanotte C., Verga J.U., Mannurita S.C., et al. A Case of CVID-Associated Inflammatory Bowel Disease with CTLA-4 Mutation Treated with Abatacept. Arch Clin Med Case Rep 2018; 3: 481–8.
  25. Cagnotto G., Willim M., Nilsson J.-Å., Compagno M., Jacobsson L.T., Saevarsdottir S., et al. Abatacept in rheumatoid arthritis: survival on drug, clinical outcomes, and their predictors – data from a large national quality register. Arthritis Res Ther 2020; 22: 15.
  26. Богданова Д.В., Родина Ю.А., Райкина Е.В., Алексенко М.Ю., Киева А.М., Роппельт А.А., и др. Клиническая характеристика группы пациентов с синдромом гаплонедостаточности CTLA4: опыт одного Центра. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2021; 100 (2): 22–30. doi: 10.24110/0031-403X-2021-100-2-22-30
  27. Herrero-Beaumont G., Martínez Calatrava M.J., Castañeda S. Abatacept Mechanism of Action: Concordance with Its Clinical Profile. Reumatol Clin 2012; 8 (2): 78–83.
  28. Slatter M.A., Engelhardt K.R., Burroughs L.M., Arkwright P.D., Nademi Z., Skoda-Smith S., et al. Hematopoietic stem cell transplantation for CTLA-4 deficiency. J Allergy Clin Immunol 2016; 138 (2): 615–9.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.045
  29. Geha R.S., Notarangelo L.D., Casanova J.L., Chapel H., Conley M.E., Fischer A., et al.; International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. Primary immunodeficiency diseases: an update from the International Union of Immunological Societies Primary Immunodeficiency Diseases Classification Committee. J Allergy Clin Immunol 2007; 120 (4): 776–94. doi: 10.1016/j.jaci.2007.08.053
  30. Щербина А.Ю., Мухина А.А., Румянцев А.Г. Врожденные дефекты иммунитета как модель для изучения патологии человека. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2023; 102 (2): 8–10. doi: 10.24110/0031-403X-2023-102-2-8-10
  31. Родина Ю.А., Хорева А.Л., Абрамова И.Н., Швец О.А., Бурлаков В.И., Терещенко Г.В. и др. Особенности лечения интерстициальной лимфоцитарной болезни легких у пациентов с синдромами иммунной дизрегуляции: клинический пример. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2018; 17 (3): 103–10. doi: 10.24287/1726-1708-2018-17-3-103-110
  32. Воронин С.В., Захарова Е.Ю., Байдакова Г.В., Марахонов А.В., Щагина О.А., Рыжкова О.П. и др. Расширенный неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: первые итоги и перспективы. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2024; 103 (1): 16–29. doi: 10.24110/0031-403X-2024-103-1-16-29
  33. Кузьменко Н.Б., Алексенко М.А., Мухина А.А., Родина Ю.А., Фадеева М.С., Першин Д.Е и др. Особенности генетического разнообразия у пациентов детского возраста с врожденными дефектами иммунитета в России. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2024; 23 (4): 131–7. doi: 10.24287/1726-1708-2024-23-4-131-137

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Батаев А.С., Богданова Д.В., Бурлаков В.И., Першин Д.Е., Деордиева Е.А., Сунцова Е.В., Пшонкин А.В., Родина Ю.А., Щербина А.Ю., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.