Том 19, № 3 (2020)

Hemophilia is a genetic disease that impairs quality of life due to its chronicity of nature where the individual will experience spontaneous bleeding or bleeding after an injury which requires frequent visits to the hospital for treatment. The objective of this study was to find the Health-related quality of life (HRQoL) of children and adolescents with moderate and severe hemophilia between 6 years and 16 years using the Haemo-QoL questionnaire. A prospective survey was carried out among 107 children and adolescents from two hemophilia treatment centers in Karnataka state. Approval was taken from the ethical committee. The data was analyzed using SPSS version 16.0. The mean age was 11.00 ± 2.98 years. Among the 107 participants, 89.70% had hemophilia A and 10.30% had hemophilia B. Moderate hemophilia was found among 54.20% participants and 45.80% had severe hemophilia. Overall, the HRQoL scores (55.41) were higher in the age group of 6–7 years compared to 8–12 years and 13–16 years. The mean HRQoL in the domain of family were: 77.84 ± 23.12 among 6–7 years, 66.00 ± 17.34 among the 8–12 years and 60.38 ± 16.72 among 13–16 years. Children demonstrated poor HRQoL in the domains of family and friends. The results indicate a need for continuous monitoring of QoL to identify better treatment methods.

Immune thrombocytopenia (ITP) is the most common cause of thrombocytopenia in children. Approximately 20–25% of children develop a chronic course of the disease. Many treatment options are available, including chronic use of first-line therapies, e.g., corticosteroids, intravenous immunoglobulin or anti-Rh-D, and second-line therapies, including dexamethasone, high-dose methylprednisolone, intensive immunosuppressants, rituximab, thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs), splenectomy, and many others; however, none of these treatments have been determined to be the best. In this study, we retrospectively reviewed the course, response to different treatment lines and outcome of children with chronic ITP over a period of ten years to compare the efficacy of different treatment options, aiming to determine a scale of priority for selecting the most costeffective treatment. A retrospective study was conducted and included children diagnosed with chronic ITP from January 2008 until December 2018 who were followed at the Pediatric Hematology Unit of Mansoura University Children Hospital, Mansoura, Egypt. The study proposal was approved on February 14, 2017 (approval No 17.02.59) by the Institutional Review Board (IRB) of the Faculty of Medicine, Mansoura University, Egypt. All research steps were conducted according to the Declaration of Helsinki. The diagnosis of chronic ITP was based upon the persistence of thrombocytopenia lasting for more than 1 year with or without therapy. Bone marrow aspiration was performed for all patients to confirm the diagnosis of chronic ITP and exclude other causes of thrombocytopenia. Data relevant to chronic ITP patients diagnosed from 2008 to 2018 were retrieved from the Electronic Data System of Hospital Management of Mansoura University Children Hospital, including age, sex, diagnosis date, duration of chronicity, treatment given during the chronic phase and response. Treatment regimen was immune modulatory therapies (high-dose dexamethasone, IV rituximab or low-dose dexamethasone + azathioprine), thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs) (eltrombopag or romiplostim). Out of 405 newly diagnosed ITP patients in a period of 10 years in our center, 103 progressed to chronic disease, of whom 29 were lost to follow-up, while 74 patients were followed at the hematology outpatient clinic and enrolled in the current study (32 males and 42 females, median age – 10 years, median initial platelet count – 16 × 109 /l). Approximately one-third of patients (25~33.8%) were managed conservatively; of them, 19 patients achieved sustained remission, and 6 patients needed another treatment line. Forty-six (62%) patients received immunomodulatory therapies. Twentyeight patients (37.8%) were treated with TPO-RAs. No differences were observed between the 3 types of immunomodulatory therapies regarding relapse-free survival and duration of remission (р value: 0.7). Additionally, no differences were noted according to relapse-free survival among those treated with eltrombopag and romiplostim (р value: 0.7). The number of male children who had a sustained response was significantly higher than that of female children among patients receiving immunomodulatory therapies (71.4% vs 28.6%, respectively) (р value 0.01). There were significantly more patients on TPO-RA with a sustained response than patients on immune modulators, and consequently, the number of patients who relapsed on immunomodulators was higher than that of those on TPO-RA (67.9% vs 30.4% compared to 69.9% vs 32.1%, р value 0.01). Many of our patients who received immunomodulators and failed to achieve or lost a response before 2015 were switched to TPO-RAs with comparable efficacy apart from sustainability, which was in favor of the latter. Additionally, among the types of immunomodulators, rituximab did not show superior efficacy compared to other types, with lower costs for the latter, leading to the abandonment of its use, particularly in limited resource countries such as ours.

Ускорение дифференциальной диагностики микроцитарных гипохромных анемий до сих пор остается актуальной проблемой. С развитием лабораторной техники появляются новые возможности для дифференциации дефицита железа и гемоглобинопатий как основных причин гипохромных микроцитарных анемий. Настоящее исследование проведено в целях оценки информативности расчетных индексов эритроцитов М, Si, M-H и M-H-RDW при первичной диагностике талассемий. Настоящее исследование поддержано независимым этическим комитетом и одобрено ученым советом ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Обследованы 110 пациентов с микроцитарной гипохромной анемией. Материалом для исследований служила цельная венозная кровь с антикоагулянтом К3 ЭДТА. Исследование образцов крови проводилось методом проточной цитофлуориметрии на автоматическом гематологическом анализаторе Sysmex XT 4000i (Sysmex Corporation, Япония) в режиме CBC + DIFF + RET. Установлено, что с вероятностью 96,3% можно предположить наличие талассемии при первичной диагностике микроцитарной гипохромной анемии с использованием параметров автоматического гематологического анализатора при помощи расчетных индексов М, Si, M-H и M-H-RDW. Оценка их информативности в первичной диагностике талассемии показала высокую прогностическую ценность в случае одновременного изменения всех 4 индексов. Для правильной оценки и исключения ложноотрицательных результатов необходимы четкое соблюдение преаналитического этапа и наличие информации о проведенных пациенту трансфузиях эритроцитсодержащих сред.

Гемоглобинопатии – это группа наследственных гемолитических анемий, распространенных в странах Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Африки, т. е. там, где ранее была распространена малярия. В связи с миграцией населения и увеличением числа смешанных браков данная проблема актуальна и для России. Среди субъектов Российской Федерации Республика Дагестан является наиболее эндемичным регионом по заболеваемости гемоглобинопатиями. Данное исследование было направлено на выявление спектра мутаций у пациентов с гемоглобинопатиями, проживающих на территории Республики Дагестан. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Материал 100 пациентов был направлен на молекулярно-генетическое исследование в лабораторию молекулярной биологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Генетические варианты генов a- и b-глобиновых кластеров были определены с помощью метода мультиплексной лигазозависимой амплификации проб и секвенирования методом Сэнгера. Обнаружено 18 генетических вариантов, встречающихся с разной частотой. Частота мутаций b-глобинового кластера составила 62,5%, a-глобинового кластера – 23,2%, варианты, приводящие к возникновению аномального гемоглобина, – 14,3%. Также были определены 5 наиболее частых генетических вариантов среди данной когорты пациентов: CD8(-AA) и IVSI-110 (G>A), -(a)3.7 и -(a)20.5 и вариант CD6 GAG>GTG [Glu>Val], приводящий к возникновению аномального гемоглобина S.

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром 1-го (ХЛП1) и 2-го (ХЛП2) типов – это первичные иммунодефициты, объединенные в одну группу в связи с аномальным ответом на вирус Эпштейна– Барр. Частым жизнеугрожающим осложнением при обоих заболеваниях является развитие гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ). В основе ХЛП1 и ХЛП2 лежат мутации в генах SH2D1A и XIAP соответственно. Нами приведена характеристика таких гематологических осложнений, как ГЛГ и цитопения, у 12 пациентов с ХЛП1 и 11 больных с ХЛП2. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Проведен анализ пациентов, которые наблюдались или были консультированы в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева с 2012 г. и в РДКБ ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России с 2003 г. до февраля 2020 г. Всего в исследование вошли 19 пациентов с ХЛП1 из 13 семей и 16 пациентов с ХЛП2 из 14 семей. Пациентам с гематологическими осложнениями диагноз ХЛП был поставлен на основании критериев ESID и в 19 случаях подтвержден выявлением мутации в гене SH2D1A или XIAP (8 пациентов с ХЛП1 и 11 пациентов с ХЛП2). Исследование внутриклеточной экспрессии соответствующих белков SAP и XIAP проводилось путем внутриклеточной окраски SAP/XIAP в лимфоцитах. Молекулярногенетическое исследование для выявления мутаций в генах SH2D1A и XIAP проводилось методом прямого секвенирования по Сэнгеру на приборе Genetic Analyzer 3130х1 (Applied Biosystems, США) согласно протоколу производителя, методом мультиплексной амплификации лигазносвязанных проб с использованием набора SALSA MLPA Probemix P205 SH2D1A-XIAP-ITK (MRCHolland, Нидерланды) или методом секвенирования нового поколения (NGS) на платформе NextSeq (Illumina) методом парно-концевого чтения. Среди пациентов с гематологическими осложнениями цитопения различной степени выраженности наблюдалась у 4 человек с ХЛП1 и у 2 – с ХЛП2. Ни у одного из пациентов с цитопенией при ХЛП1 не развился ГЛГ, тогда как у всех пациентов с ХЛП2 цитопения предшествовала полноценной форме ГЛГ. ГЛГ развился у 8 пациентов с ХЛП1 и 11 больных с ХЛП2. ГЛГ-ассоциированная смертность до трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) составила 75% в группе пациентов с ХЛП1 и 0% в группе больных с ХЛП2. Ремиссия ГЛГ достигнута в 12,5% случаев при ХЛП1 и в 82% – при ХЛП2. В представленной группе пациентов с ХЛП и гематологическими осложнениями ТГСК выполнена только 3 пациентам с ХЛП1, что не позволяет провести статистический анализ, и 9 пациентам с ХЛП2 с общей выживаемостью 74%. ГЛГ – самое частое гематологическое осложнение ХЛП1 и ХЛП2. Фульминантное течение ГЛГ при ХЛП1 оправдывает проведение агрессивной терапии в кратчайшие сроки. Для пациентов с ХЛП2 продемонстрирована ремиссия ГЛГ на фоне моно- или двухкомпонентной иммуносупрессивной терапии, что является важным подспорьем в редукции токсичной терапии и при использовании таргетной терапии. Цитопения при ХЛП2 может быть предшественником ГЛГ, тогда как в основе цитопении при ХЛП1 лежат, вероятно, другие иммунные механизмы. Для пациентов с ХЛП ТГСК является куративной опцией, к которой следует прибегать как можно раньше после постановки диагноза.

Талассемии – это группа наследственных гемолитических анемий, обусловленных количественным нарушением синтеза глобиновых цепей. У взрослого человека основной гемоглобин (HbA) состоит из 2 a- и 2 b-цепей. В норме регуляторные механизмы обеспечивают поддержание баланса между a- и неa-глобиновыми цепями в соотношении 1:1. Мутации в b-глобиновом гене, приводящие к количественному нарушению синтеза b-глобиновых цепей, приводят к развитию b-талассемии. У таких пациентов наличие сопутствующих поломок a-глобиновых генов может обусловливать вариабельность клинической картины, как смягчая, так и усиливая выраженность проявлений b-талассемии. В статье описано 2 клинических случая трансфузионно-зависимой талассемии с редким генотипом: aaaanti-3.7/aa и b-талассемией. Родители дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

Лимфобластная лимфома (ЛБЛ) является быстро прогрессирующим злокачественным заболеванием из предшественников Т- и В-клеток. На долю лимфом из Т-клеток-предшественников (Т-ЛБЛ) приходится до 80% всех ЛБЛ. Несмотря на достаточно редкую встречаемость Т-ЛБЛ, рецидивирующее и рефрактерное течение данного заболевания представляет собой актуальную проблему. Программы терапии рецидивов и рефрактерных форм Т-ЛБЛ в настоящее время продолжают активно разрабатываться. Определяются роль и место таргетных препаратов в мультимодальной стратегии лечения рецидивов Т-ЛБЛ. Дальнейшие фундаментальные исследования направлены на преодоление лекарственной резистентности, изучение молекулярногенетических механизмов, сигнальных путей опухолевой клетки, что позволит улучшить результаты лечения и выживаемость. В статье на примере клинического случая рассмотрены особенности течения рецидивов и рефрактерных форм Т-ЛБЛ у детей, а также возможные методы терапии. Родители дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

Инфантильная гемангиома может сопровождаться наличием мальформаций со стороны внутренних органов и сосудов. В 1996 г. было дано определение PHACE-синдрому как заболеванию, которое характеризуется ассоциацией сегментарной инфантильной гемангиомы с локализацией в области головы/шеи и наличием мальформаций в задней черепной ямке, аномалий крупных артериальных сосудов, включая коарктацию аорты, пороков сердца, а также пороков развития глаз и центральной нервной системы. В данной статье представлен клинический случай ребенка, которому PHACEсиндром был диагностирован в возрасте 1,5 месяца на основании наличия сегментарной гемангиомы, а также больших и малых критериев, характерных для данного заболевания. Кроме основных симптомов у ребенка имела место сопутствующая патология: синдром Вольфа– Паркинсона–Уайта. Лечение неселективными b-блокаторами и полихимиотерапия позволили купировать уже развившиеся и предотвратить возможные осложнения, связанные с данным синдромом. Родители дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

Синдром Якобсена (СЯ) – редкий комбинированный иммунодефицит, связанный с частичной делецией длинного плеча 11-й хромосомы. Клинические проявления данного заболевания включают задержку физического и умственного развития, дисморфизм лица (деформации черепа, гипертелоризм, птоз, колобому, эпикантальные складки, широкую переносицу, маленький нос, V-образный рот, маленькие низко посаженные уши), пороки развития сердца, почек, желудочнокишечного тракта, гениталий, центральной нервной системы и скелета, а также нарушение функции тромбоцитов, гуморального и клеточного звеньев иммунной системы. В статье приведено клиническое наблюдение пациентки с СЯ с делецией хромосомы 11(q) и клиническим фенотипом, включающим дисморфизмы лица, врожденные пороки развития, неврологическую симптоматику, а также клинические и лабораторные проявления иммунодефицита, четко охарактеризованы проявления дисрегуляции. Родители пациентки дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.

Обзор посвящен одному из основных регуляторных ферментов гликолиза в эритроцитах – пируваткиназе, дефицит которого часто является причиной наследственной несфероцитарной гемолитической анемии. Рассмотрены строение и функция пируваткиназы, известные на сегодняшний день мутации гена этого фермента. Авторы провели анализ связи генетических аномалий с нарушением функции фермента и тяжестью клинических проявлений.

Посттромботический синдром (ПТС) является одним из значимых осложнений у пациентов, перенесших тромбоз глубоких вен, который заключается в длительно персистирующей, нередко нарастающей хронической венозной недостаточности, способной приводить к стойкому нарушению функции пораженного органа, ткани или конечности. Несмотря на актуальность, проблема диагностики и профилактики ПТС у детей в нашей стране изучена недостаточно. В данной работе на основании анализа современных опубликованных данных авторы представляют текущее состояние вопроса ПТС в педиатрии.

Онкологическое заболевание затрагивает все аспекты жизни больного ребенка и накладывает свой отпечаток на его дальнейшее развитие, в том числе вызывая серьезные изменения в эмоциональной, когнитивной, личностной и поведенческой сферах. Это приводит к снижению качества жизни, трудностям социальной адаптации. В связи с этим такие дети нуждаются в психологической помощи. В статье приведен обзор современных исследований, посвященных методам психологической реабилитации. Описаны следующие методы: спорт, художественная деятельность, изучение иностранных языков, смехотерапия и др. Уделено внимание тому, какие методы наиболее эффективны при нарушениях в той или иной психологической сфере.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) – это редкое приобретенное клональное заболевание крови, развивающееся в результате соматической мутации гена фосфатидилинозитол гликана класса А (PIG-A) в стволовых кроветворных клетках и проявляющееся гемолитической анемией, костномозговой недостаточностью, тромбозами, нарушением функции почек и другими тяжелыми клиническими синдромами. Лечение ПНГ является сложной клинической задачей, требующей комплексного подхода. В последнее десятилетие таргетная терапия с применением ингибитора терминального этапа активации комплемента антитела экулизумаб играет ключевую роль в лечении ПНГ. Экулизумаб является первым гуманизированным моноклональным анти-С5-антителом, подтвердившим эффективное ингибирование системы комплемента и одобренным во многих странах в качестве стандарта лечения ПНГ. С 2019 г. в Российской Федерации широко используется для лечения ПНГ первый биоаналог экулизумаба (Элизария), подтвердивший в ходе клинических исследований аналогичные оригинальному препарату эффективность и безопасность. В настоящее время продолжаются разработки новых препаратов ингибиторов комплемента, которые подразделяются по механизму действия на ингибиторы C5-компонента комплемента (терминальная часть) и ингибиторы ранних фаз каскада комплемента (проксимальная часть). К новым препаратам относятся моноклональные антитела, малые молекулы, небольшие пептидные ингибиторы и малые интерферирующие РНК, а также рекомбинантные белки, полученные на основе эндогенных регуляторов активации комплемента.

Телемедицина представляет собой услугу здравоохранения в ситуациях, когда расстояние является критическим фактором как для оказания медицинской помощи населению, так и для непрерывного образования медицинских работников. В современных условиях при наличии значительной удаленности территорий, выраженного дефицита кадров на местах, а также необходимости принятия диагностически и терапевтически сложных решений, требующих наличия многопрофильной команды, телемедицина позволяет в дистанционном режиме оперативно оказывать населению высококвалифицированную медицинскую помощь. Таким образом, телемедицина сегодня является инструментом, оптимизирующим логистику оказания медицинской помощи и снижающим финансовые затраты клиник. В статье представлен краткий отчет о деятельности НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева по направлению «телемедицина», а также обозначены ведущие проблемы и перспективы данной работы.