Том 23, № 3 (2024)

В классификации опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения 2016 г. впервые было предусмотрено разделение медуллобластомы (МБ) на молекулярно-генетические группы, принадлежность к которым определяет ответ на терапию, вероятность развития рецидива, исход заболевания и прогноз. Кроме того, прогностическое значение имеет ряд генетических факторов, таких как амплификация генов семейства MYC и мутации в гене TP53. Рецидивы заболевания имеют гетерогенный характер клинического течения, плохой прогноз и продолжают оставаться сложной терапевтической задачей. Нами выполнен ретроспективный и проспективный анализ группы из 50 пациентов детского и подросткового возраста с рецидивами МБ, референс морфологии и определение молекулярно-генетической группы которых проводились в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России в период с января 2014 г. по декабрь 2023 г. Целью работы явилось выделение специфических различий рецидива МБ у 50 пациентов детского и подросткового возраста в зависимости от принадлежности к той или иной молекулярно-генетической группе. Исследованы анатомическая локализация рецидива, время до его развития и пострецидивная выживаемость, а также эффективность использования различных опций противорецидивной терапии. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Lung cancer is one of the deadliest cancers in the world. Since this malignancy is influenced by a variety of genetic, environmental, and occupational factors, early diagnosis helps to enhance care and improve treatment outcomes. In this study, we measured the concentrations of some trace elements using the atomic absorption spectroscopy, while radon and uranium concentrations were measured using a nuclear track detector (CR-39) and were then compared to the levels of the trace elements. The study protocol was approved by the local ethics committee. Lung cancer samples were collected at the National Hospital for Oncology and Hematology and medical clinics in the Najaf Governorate, between March 2022 and June 2023. The levels of uranium and four elements (zinc, copper, lead and cadmium) were measured in the serum samples of the affected patients and the controls of both genders. While the cancer patients of both genders had the highest average radon concentrations, lifetime risk ratios and uranium levels, their zinc concentrations were lower than in the healthy controls. The average amounts of copper, cadmium, and lead in the blood samples from the lung cancer patients were greater than those in the control group. There was a positive correlation between uranium concentrations and copper, lead and cadmium levels (indicating that these elements are influenced by mechanical and biological changes), while zinc and uranium concentrations were inversely correlated. A statistical comparison of radon concentrations in both studied groups of both genders revealed that the mean radon levels were significantly higher in the cancer patients compared to the healthy subjects.

Интенсификация терапии у пациентов с нейробластомой (НБ) группы промежуточного/высокого риска привела к улучшению выживаемости, но в то же время в группе выживших отмечается высокая частота встречаемости отдаленных побочных эффектов (ОПЭ) терапии. Самым серьезным ОПЭ является развитие вторичных злокачественных опухолей (ВЗО) с частотой встречаемости 1,2%. В исследование включены 176 выживших пациентов с НБ группы промежуточного/высокого риска, которые получили лечение на базе ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета Центра им. Дмитрия Рогачева. Специфическое лечение проводилось по модифицированному протоколу GPOH NB-2004 с января 2012 г. по декабрь 2019 г. Режимы высокодозной химиотерапии включали карбоплатин/этопозид/мелфалан (CEM) (до июля 2013 г.) и треосульфан/мелфалан (Treo/Mel) (с июля 2013 г. по настоящее время). С июля 2014 г. пациентам с НБ группы высокого риска с сохранением метаболически активнои опухоли после этапа индукции проводилась терапия 131I-метайодбензилгуанидином (131I-МЙБГ-терапия). Тридцать шесть (20%) пациентов, включенных в исследование, развили рецидив заболевания. Терапия рецидива проводилась в зависимости от инициальной группы риска, объема предшествующей терапии и характера рецидива. Медиана времени наблюдения от даты постановки диагноза НБ до даты последнего наблюдения за пациентами, включенными в исследование, составила 76 мес (разброс 37–152 мес). Дата проведения анализа – 31.12.2023. Всем пациентам при выявлении ВЗО проводилось молекулярно-генетическое исследование для поиска герминальных и соматических вариантов в генах в лаборатории молекулярной биологии и лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Использовались метод высокопроизводительного секвенирования ДНК, выделенной из ткани опухоли, для поиска соматических вариантов (панель «Генетическая характеристика детских солидных опухолей (Pediatric oncopanel v.4.2)») и полногеномное секвенирование ДНК, выделенной из периферической крови пациента, в целях поиска герминальных мутаций в генах, ассоциированных с синдромами предрасположенности к опухолям. В ходе исследования выявлено 3 (1,7%) случая ВЗО: папиллярная карцинома щитовидной железы (n = 2), вторичный острый миелоидный лейкоз (n = 1). Возраст пациентов на момент постановки диагноза НБ, которые развили ВЗО, составил 39, 52 и 55 месяцев. В 2 случаях пациенты инициально были из группы высокого риска и в 1 – с комбинированным рецидивом из группы промежуточного риска. Высокодозная химиотерапия проведена 2 пациентам группы высокого риска в первой линии и 1 пациенту группы промежуточного риска в рецидиве. 131I-МЙБГ-терапия в первой линии и лучевая терапия на область головы в рецидиве проводились в 1 случае. Время развития ВЗО от даты диагноза НБ составило 66,5, 76,5 и 56,6 мес. Кумулятивная частота развития ВЗО у пациентов с НБ промежуточного/высокого риска через 5, 6 и 7 лет составила 0,73% (95% доверительный интервал (ДИ) 0,01–5,07), 1,64% (95% ДИ 0,41–6,44) и 2,75% (95% ДИ 0,88–8,42) соответственно. В ходе молекулярно-генетического анализа в образцах ткани опухоли были выявлены соматические генетические варианты, в то время как герминальных мутаций в генах, составляющих регион интереса, обнаружено не было. ВЗО являются редким, но грозным осложнением терапии пациентов с НБ. Важное значение имеет тщательное динамическое наблюдение за больными с НБ, завершившими лечение, с формированием алгоритма обследования на основе объема проведенной терапии.

Цель исследования: оценить прогностическое значение морфологических типов ALK-позитивной анапластической крупноклеточной лимфомы (ALK+ АККЛ) у детей. Проведен ретроспективный анализ 81 случая педиатрической ALK+ АККЛ, диагностированной в 2011–2022 гг. Все пациенты и/или их законные представители подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании, а также на исследование биологического материала. Анализ медицинской информации выполнялся согласно внутренним правилам НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, разработанным и одобренным независимым этическим комитетом организации. Пациенты получали лечение по стандартному протоколу. Оценивались общая (ОВ) и бессобытийная (БСВ) выживаемость в зависимости от морфологического типа опухоли. Медиана наблюдения составила 55,6 мес. Трехлетняя и 5-летняя ОВ – 81,9% и 79,8% соответственно. Трехлетняя и 5-летняя БСВ – 59,6% и 56,0% соответственно. Не выявлено статистически значимых различий в ОВ и БСВ между общим и редким морфологическими типами. Отмечена тенденция к лучшим показателям выживаемости при лимфогистиоцитарном варианте. Выявлены статистически значимые различия в ОВ (p = 0,031) и БСВ (p = 0,002) между случаями с наличием и отсутствием мелкоклеточного компонента. Результаты позволяют предположить более агрессивное течение ALK+ АККЛ с мелкоклеточной морфологией у детей. Необходимы валидация на более крупных группах пациентов и дальнейшее изучение биологии различных морфологических типов для разработки стратифицированных подходов к терапии.

Транслокация t(12;21)(p13;q22)/ETV6::RUNX1 является одной из наиболее частых генетических аберраций при остром лимфобластном лейкозе из В-линейных предшественников (BПОЛЛ) у детей. Данная транслокация часто сочетается с изменением числа копий аллей генов ETV6 и RUNX1. Технология флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), которая широко применяется для выявления t(12;21)(p13;q22), также позволяет детектировать и эти дополнительные генетические аберрации (FISH-паттерны). Целью данной работы являлась детальная характеристика FISH-паттернов у пациентов с ВП-ОЛЛ и наличием транслокации t(12;21)(p13;q22)/ETV6::RUNX1. В работу включен 241 пациент с t(12;21)позитивным ОЛЛ, которым было проведено исследование методом FISH с использованием двухцветного флуоресцентного зонда с двойным слиянием в период с 2008 по 2023 г. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ГАУЗ СO «Институт медицинских клеточных технологий» (Екатеринбург). Единственный FISH-паттерн (моноклональные случаи) был выявлен в 200 (83,0%) случаях, 2 паттерна и более (поликлональные случаи) – в 41 (17,0%). Среди последних подавляющее большинство (n = 39; 95,1%) имели по 2 паттерна. Наиболее распространенным вторичным генетическим изменением оказалась делеция ETV6 (n = 105; 43,5%). Несколько реже выявляли дополнительную копию RUNX1 (n = 97; 40,2%), сочетание делеции ETV6 и дополнительной копии RUNX1 (n = 27; 11,2%), а также дополнительную копию ETV6 (n = 5; 2,0%). Доля пациентов с одним FISHпаттерном, который не содержал дополнительных генетических изменений и был следствием стандартной реципрокной транслокации (2F1G1R), оказалась относительно небольшой (n = 35; 17,5%). Были выявлены 5 прогностически неблагоприятных FISH-паттернов, ассоциированных с высоким риском рецидива. В их число входили случаи с одновременным наличием дополнительных копий ETV6 и RUNX1 (паттерн 2F2G2R), а также с изолированными дополнительными копиями RUNX1 (паттерн 2F2R-3F2R) или ETV6 (паттерн 1F1G2R-2F2G4R), частичной делецией ETV6 (паттерн 2F1Gdim1R) и нереципрокной транслокацией t(12;21) (паттерн 1F1R-1F1G1R). Объединение этих прогностически неблагоприятных FISH-паттернов в 1 группу позволило спрогнозировать 6 (46%) из 13 рецидивов, развившихся у пациентов, включенных в анализ, за исследуемый период. Важно подчеркнуть, что доля пациентов с неблагоприятными FISH-паттернами и инициальным лейкоцитозом выше 30 × 10⁹/л достоверно не отличалась от остальной группы пациентов. Еще одним важным наблюдением являлось то, что пациенты с прогностически неблагоприятными FISH-паттернами хорошо отвечали на индукционную терапию как по данным цитологического исследования крови и костного мозга на 8, 15 и 36-й дни терапии, так и по результатам определения минимальной остаточной болезни на момент окончания индукционной терапии по протоколу ALL-MB 2015. Сравнение паттернов на этапах первичной диагностики и диагностики рецидива показало, что только 6 (50%) из 12 оцениваемых случаев, которым было проведено FISH-исследование в обеих точках наблюдения, сохранили стабильность. Таким образом, ВП-ОЛЛ с транслокацией t(12;21)(p13;q22)/ETV6::RUNX1 характеризуется большим разнообразием вторичных генетических вариантов, выявляемых с помощью метода FISH, наиболее частой из которых является делеция ETV6. Выявленная нами группа прогностически неблагоприятных FISН-паттернов требует дальнейшего изучения на большей когорте пациентов в целях возможной их рестратификации для более интенсивного лечения.

BCR::ABL/Ph-негативные хронические миелопролиферативные новообразования (ХМПН) у детей отличаются клиническими проявлениями и генетическими альтерациями от аналогичных заболеваний у взрослых. Учитывая известные физиологические особенности гемопоэза у детей, актуальной представляется задача сопоставления гистологических признаков ХМПН у педиатрических пациентов с критериями, предлагаемыми классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), для диагностики этих заболеваний у взрослых. Особое значение в педиатрической практике имеет интерпретация изменений гемопоэза у пациентов с ХМПН без установленной драйверной мутации при дифференциальной диагностике с вторичными тромбоцитозами и эритроцитозами. Для анализа из архива патологоанатомического отделения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева отобраны материалы первичного гистологического исследования трепанобиоптатов костного мозга 70 пациентов с итоговым клиническим диагнозом ХМПН за период с 2016 по 2023 г., ретроспективно произведена оценка частоты встречаемости наиболее распространенных гистологических изменений гемопоэза. Полученные результаты сопоставлены с данными классификации ВОЗ, проведен анализ различий морфологических изменений в подгруппах пациентов с эссенциальной тромбоцитемией с установленной мутацией и без нее, выполнена оценка взаимосвязи морфологических изменений с наличием клинических проявлений ХМПН. Изменения гемопоэза при ХМПН у детей преимущественно аналогичны таковым у взрослых, отмечаются различия в морфологии мегакариоцитов (редкость гигантских клеток с гиперсегментированными ядрами (по типу «оленьих рогов»), увеличение количества малых и голоядерных форм), а также низкая значимость оценки клеточности костного мозга в дифференциальной диагностике эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии у детей. В подгруппах пациентов с эссенциальной тромбоцитемией с установленной мутацией и без нее различия в морфологии отсутствуют. Не обнаружена статистически значимая взаимосвязь клинических проявлений заболевания ни с одним из морфологических признаков ХМПН. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева.

Врожденная мезобластная нефрома (ВМН) – это редкая опухоль почек с промежуточным биологическим поведением у детей раннего возраста, которая составляет 3,5–4% всех новообразований данной локализации у педиатрических пациентов. ВМН характеризуется благоприятным прогнозом в случае выполнения радикального хирургического лечения. Рецидивы ВМН рассматриваются как достаточно редкое событие (4% всех случаев заболевания), при этом возможно развитие как локальных, так и метастатических рецидивов. Лечебная тактика в случае развития рецидива до конца не стандартизирована. Проведен ретроспективный анализ пациентов (n = 3) с верифицированным рецидивом ВМН, получавших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 2012 по 2022 г. (132 мес). В рецидиве заболевания все больные получали один из этапов лечения в условиях Центра им. Дмитрия Рогачева. Диагноз ВМН был установлен в патологоанатомическом отделении Центра на основании гистологического исследования, пациентам с клеточным гистологическим типом ВМН выполнялось цитогенетическое исследование методом флуоресцентной гибридизации in situ в целях оценки статуса гена ETV6. Проводился анализ демографических характеристик, клинических данных, объема инициальной и противорецидивной терапии. В статье представлено описание 3 клинических случаев развития рецидива у пациентов с ВМН. Медиана возраста на момент постановки инициального диагноза составила 0,8 мес (разброс 0,7–1,4 мес). При анализе объема первичного хирургического лечения, включающего нефрэктомию, во всех случаях отмечены факторы, повышающие риск развития рецидива: предоперационный разрыв опухоли – 1, интраоперационный разрыв опухоли – 1, невозможность подтвердить радикальность операции – 1. Распределение по гистологическим типам ВМН было следующим: классический – 1, клеточный – 1 и смешанный – 1. Локальная стадия оценена как II в 1 случае и как III в 2 случаях. Медиана времени от даты постановки диагноза до констатации рецидива заболевания составила 0,8 мес (разброс 2,3–4,3 мес). Пациент со смешанным типом ВМН погиб через 10,6 мес от момента постановки диагноза на фоне осложнений интенсивной терапии, проводившейся в связи с крайне агрессивным течением рецидива заболевания. Два пациента живы после проведения повторного хирургического лечения (R1резекция) и адъювантной терапии (режим AV (актиномицин Д/винкристин), 27 нед) в одном случае и после неоадъювантной терапии (режим AV, 4 нед), отсроченного хирургического вмешательства (R0-резекция) и адъювантной терапии (режим AV, 4 нед) во втором случае. Длительность наблюдения у данных пациентов составила 92,2 мес и 21,3 мес соответственно. Возможность развития рецидивов ВМН демонстрирует важность мультидисциплинарного обсуждения пациентов раннего возраста с опухолями почек для планирования хирургических вмешательств, выполнения радикальных операций в соответствии с канонами онкохирургии и тщательного динамического наблюдения за пациентами, особенно в течение первого года от момента операции. Родители пациентов дали согласие на использование информации, в том числе фотографий детей, в научных исследованиях и публикациях.

Проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с тяжелыми инфекционными процессами сопряжено с высокой смертностью на фоне прогрессии инфекции и недостаточности трансплантата. В данной статье представлен опыт успешной терапии по восстановлению кроветворения аллогенными гемопоэтическими стволовыми клетками у пациента с B-линейным острым лимфобластным лейкозом, находящегося в состоянии длительной химиоиндуцированной миелосупрессии, рефрактерной к терапии колониестимулирующим фактором, осложнившейся тяжелым септическим процессом. Благодаря восстановлению кроветворной функции инфекционный процесс был санирован и пациент смог продолжить лечение. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях.